乱斗西游伤害最高的组合主要围绕高爆发输出、技能连携和增益效果展开。物理输出核心通常选择哪吒、金角大王或赤虎鲨，法术输出则以雷震子、赤精子或百眼魔君为主，搭配阎罗王、铁扇公主等辅助提升生存和输出效率。篝火夜话中减CD装备和暴击加成是关键，而排行榜对战更依赖控制与爆发的结合。合理利用英雄特性、装备搭配和技能释放时机是最大化伤害的核心思路。
物理爆发组合以哪吒、金角大王和赤虎鲨为代表。哪吒的火尖枪冷却仅4秒，配合混天绫的物理强度加成，飞升后还能降低敌人防御。金角大王的闪避机制可规避首轮集火，赤虎鲨的专注之刺对单体提升30%输出，三者叠加能快速击杀目标。装备选择上优先考虑暴击率和暴击伤害加成，如绝影或嗜血武器，配合火凤饰品提升暴击效果。该组合在篝火和闯关模式中表现突出，但需注意生存能力较弱的问题。
法术输出组合的核心是雷震子、赤精子和百眼魔君。雷震子的大招兼具高伤害与控制效果，赤精子提供群体法术爆发，百眼魔君通过叠加毒伤实现持续高输出。百眼需贴近目标叠加6层毒伤，每层造成全额伤害的1/6，最高可达每秒3000点伤害。该组合对装备依赖较高，需搭配减CD属性如芭蕉扇和罗睺经文，确保技能循环流畅。海若的水漫金山能进一步提升团队生存和输出环境，适合81级篝火等高难度挑战。
辅助增益组合通过阎罗王、铁扇公主等英雄放大团队输出。阎罗王的抓取技能造成5000点瞬间伤害，大招每秒8000-10000点伤害，飞升普攻还能降低敌人防御。铁扇公主的治疗和攻速加成保障持续输出，其风火技能可点燃敌人造成额外灼烧伤害。装备选择上优先冷却缩减和增益效果延长，如幽冥符文和晶莹套装。该组合在持久战中优势明显，但需注意控制敌方高爆发英雄的切入。
终极组合如孙悟空、哪吒和阎罗王兼顾物理法术混合输出。孙悟空的高频普攻和技能爆发，配合哪吒的减防与阎罗王的吸血续航，形成攻守兼备的体系。此组合需手动操作以精准释放技能，例如先由哪吒破防，孙悟空接大招，阎罗王最后收割。装备需混合暴击、吸血和冷却属性，如嗜血武器搭配鬼斧符文。该组合适用性广但操作门槛较高，需反复练习掌握节奏。
